股票代码002923

【成份】
本品主要成份为盐酸左布比卡因。
化学名称：（2S）-1-丁基-N-（2，6-二甲基苯基）哌啶-2-甲酰胺盐酸盐。
化学结构式：

分子式：C₁₈H₂₈N₂O•HCl

分子量：324.89

辅料：氯化钠，氢氧化钠，盐酸，注射用水。

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【适应症】

主要用于外科硬膜外阻滞麻醉。

【规格】

10ml：75mg（按C₁₈H₂₈N₂O计）

【用法用量】

左布比卡因只可由训练有素、经验丰富的临床医生应用，或者在其监护下应用。

如要求阻断密集的运动神经从而进行深度麻醉或者长时间麻醉（如硬膜外或者球旁阻断），可使用较高浓度。建议注射前及注射时小心抽吸，以免发生血管内注射。

为了尽可能降低严重神经系统并发症的风险，应该在患者使用左布比卡因期间进行密切监测（参见【注意事项】）。

推注给药前及给药期间，应反复抽吸，药物应缓慢注入，并且注射量以7.5～30mg/min的速度递增，同时密切注意患者的生命体征，并坚持与患者对话。

如出现中毒症状，应立即停止注射药品。

最大给药剂量

必须对患者的体格与身体状况进行评估，并结合药物的浓度以及给药面积和给药途径，以确定患者的最大给药剂量。阻断（局部麻醉）的起效和作用时间确实存在个体差异。临床研究的经验表明，经硬膜外给药后10～15分钟，感觉阻断起效，适于进行手术，约6～9小时后阻断消退。

推荐的最大单次剂量为150mg。如需持续、长时间进行运动和感觉阻断，需另外增加剂量。24h内的最大推荐剂量为400mg。

产科给药剂量 

对于剖宫产，所给药物溶液的浓度不应超过5.0mg/ml（参见【禁忌】）。最大推荐剂量为150mg。

儿童给药剂量

左布比卡因用于儿童的安全性和有效性尚未明确。

特殊人群给药

对于衰弱、年老或急诊的患者，应根据其身体状况适当减少左布比卡因的用量。

对于肝功能损害的患者，没有相关的给药剂量数据（参见【注意事项】及【药代动力学】）。

给药剂量表格

1 给药5分钟以上。
2 给药15-20分钟。
【不良反应】
本品的不良反应与已知的药品类别相一致。最常见的药物不良反应是低血压、恶心、贫血、呕吐、头晕、头痛、发热、操作性疼痛、背部疼痛和产科使用引起的胎儿窘迫综合征。
本品在每类器官系统中自发的或在临床研究中观察到的不良反应及其发生频率如下表所示：十分常见（≥1/10），常见（≥1/100,＜1/10），偶见（≥1/1000,＜1/100），未知（从现有的数据无法估计）。

1 这可能是马尾综合征的一个体征或症状（参见以下【不良反应】内容）。 
2 这可能是短暂霍纳综合征的一个体征或症状（参见以下【不良反应】内容）。

酰胺类局部麻醉剂的不良反应非常罕见，然而，当药物剂量过量或者由于疏忽造成血管内注射时，可能会出现不良反应，并且可能很严重。
已有酰胺类局部麻醉剂间存在交叉敏感性的报道（参见【禁忌】）。
局部麻醉剂的意外鞘内注射可以导致高位脊髓麻醉。
心血管系统：与心脏传导系统抑制、心肌兴奋性和收缩性降低相关，可致心输出量降低、低血压，另外心电图的改变提示心脏传导阻滞、心动过缓或者室性心律失常（可致心搏停止）。通常，主要的中枢神经系统毒性（如惊厥）最先出现，然而在非常罕见的情况下，心搏停止可能出现，而不伴有先期中枢神经系统反应。
神经损害很罕见，但其作为局部麻醉特别是硬膜外和脊髓麻醉的后果易于识别。这种损害可能是由于脊髓或者脊神经的直接损伤、脊髓前动脉综合征、注入刺激性物质或者注入非无菌溶液所致。结果可致局部区域感觉异常或者感觉缺失、运动乏力、括约肌控制功能丧失和截瘫。在极其罕见情况下，这些病变可能是永久性的。
已有左布比卡因治疗导致长期肌无力或感觉障碍的报道，其中有些是永久性的。很难确定这些长期效应是药物毒性造成的，还是手术过程中潜在的创伤或其它机械因素（例如，操作和导管置入）造成的。
已有因左布比卡因导致的马尾综合征、或脊髓基底部、或脊神经根的潜在伤害症状（包括下肢感觉异常、肌无力或麻痹、大小便失禁和/或阴茎异常勃起）的报道。当左布比卡因持续给药超过24小时时，上述症状更加严重，且在某些情况下不能逆转（参见【注意事项】）。
然而，不能确定上述症状是否是由于左布比卡因的作用、脊髓或脊神经根的机械性创伤，还是由于脊椎底部的血液聚积所造成的。
已有与使用局部麻醉剂（包括左布比卡因）有关的暂时霍纳综合征（上睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、单侧出汗和/或潮红）的报道，这种症状在给药结束后消退。
【禁忌】
无论用哪种局麻药，需要考虑局部麻醉本身的禁忌。
左布比卡因溶液禁用于已知对左布比卡因、酰胺类局部麻醉剂或者任何赋形剂过敏的患者。
左布比卡因溶液禁用于静脉局部麻醉（Bier’s block）。
左布比卡因溶液禁用于产科子宫颈旁阻滞（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。
左布比卡因溶液禁用于严重低血压患者，如心源性或低血容量性休克患者。
【注意事项】
利用左布比卡因进行各种类型的局部和区域麻醉时，应配备有良好的设施，实施麻醉的人员应经过培训、熟练掌握必要的麻醉技术，并能够诊断及处理可能出现的任何不良反应。
左布比卡因可引起急性过敏反应、心血管反应和神经损伤（参见【不良反应】）。心血管功能受损的患者，如严重心律失常者，使用左布比卡因做局部麻醉应当谨慎。
对已有中枢神经系统疾病的患者，进行鞘内或者硬膜外麻醉，局部麻醉剂经此途径进入中枢神经系统，有潜在的加重病情的可能。因此，如打算对这类患者进行硬膜外或者鞘内麻醉，应对临床状况做出判断。
针对饮食需控制钠摄入量的患者应考虑本品每瓶溶液含钠3.6mg/ml。
硬膜外麻醉
利用左布比卡因注射液（0.5～0.75%）进行硬膜外麻醉时，应采取分次注射（每次3～5ml），并且间隔足够的时间，以便发现因疏忽而造成的血管内或者鞘内注射所引起的中毒表现。已有局部麻醉剂（包括左布比卡因）可引起的严重心动过缓、低血压和伴有心跳骤停的呼吸抑制的报道（有些是致命的）。大剂量注射（如硬膜外阻滞）时，建议采用3～5ml含有肾上腺素的利多卡因作为试验剂量。因疏忽所致的血管内注射表现为心率的暂时性加快，因疏忽所致的鞘内注射会出现脊髓阻滞体征。无论在首次剂量之前还是在所有的后续给药之前，在推注任何局部麻醉剂前必须进行血液或脑脊液（适用时）回抽，以避免血管内或鞘内注射。然而，负压回抽阴性并不能完全避免血管内或鞘内注射。在接受其它局部麻醉剂或结构上与酰胺类局部麻醉剂相似的药物的患者中，应慎用左布比卡因，因为这些药物的毒性效应会叠加。
经导管连续（或间断）注射，每次追加注射前或者注射时，都应抽吸注射器。即使抽吸时未见血液，仍有可能发生血管内注射。硬膜外麻醉期间，建议最初使用试验剂量，监测其效果后给予全部剂量。
用任何局部麻醉剂进行硬膜外麻醉都可能出现低血压和心动过缓。所有患者在给予麻醉剂前必须建立静脉通道。必须备有合适的液体、血管加压药、具有抗惊厥性质的麻醉剂、肌松剂、阿托品和复苏设备，并掌握复苏专业技能（参见【药物过量】）。
用于特殊人群
衰弱、年老或者急诊患者：衰弱、年老或者急诊患者应慎用左布比卡因（参见【用法用量】）。
肝损害：由于左布比卡因在肝脏代谢，因此肝病患者或者肝脏血流减少的患者（如嗜酒者或肝硬化患者）应慎用左布比卡因（参见【药代动力学】）。
对驾驶和操纵机器能力的影响
左布比卡因严重影响驾驶或者操纵机器的能力。因此，在所有麻醉效应和即刻手术效应消退之前，患者不应驾驶或者操纵机器。
其它
一次性使用。药品溶液应在包装打开后立即使用，剩余药液应丢弃。
使用前检查溶液是否澄清没有杂质。
左布比卡因稀释液应在无菌操作下用0.9%氯化钠溶液配制以用于注射。稀释后的药液在20～22℃放置7天仍保持理化性质稳定可以使用，和可乐定、吗啡或芬太尼混合液在20～22℃放置40小时理化性质仍稳定可用。为避免微生物污染，建议即刻使用。
如果左布比卡因用碱性溶液稀释，则会产生沉淀。左布比卡因不能用碳酸氢钠溶液稀释，同时也不可与该溶液同时使用。除以上提及药物（已经证明，可乐定8.4μg/ml、吗啡0.05mg/ml和芬太尼4μg/ml与经0.9%氯化钠溶液稀释后的左布比卡因溶液相兼容），该药不可和其他药物混合。
如药品已过药瓶上标注的有效期则不可再使用。
药品放在儿童接触不到的地方。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
左布比卡因溶液禁用于产科的子宫颈旁阻滞。根据使用布比卡因的经验，子宫颈旁阻滞后可能发生胎儿心动过缓（参见【禁忌】）。
目前还没有妊娠前三个月应用左布比卡因的临床资料。动物研究未显示左布比卡因具有致畸作用，但使用和临床相同的全身暴露剂量时观察到胚胎－胎儿毒性（参见【药理毒理】）。左布比卡因对人的潜在危险性尚未明确。因此，除非确实有必要，妊娠早期不应应用左布比卡因。
然而，迄今为止，产科手术中（妊娠期或者分娩期间）应用布比卡因非常广泛，未发现布比卡因具有胎毒效应。
哺乳
左布比卡因是否经乳汁分泌尚未明确。然而，与布比卡因相同，左布比卡因可能很难通过乳汁分泌。因此，局部麻醉后可以进行哺乳。
【儿童用药】
安全性和有效性尚不明确。
【老年用药】
对于衰弱、年老患者，应根据其身体状况适当减少左布比卡因的用量。
【药物相互作用】
体外研究表明，CYP3A4同工酶和CYP1A2同工酶介导左布比卡因的代谢。虽然尚未进行临床研究，左布比卡因的代谢可能受CYP3A4诱导剂（如苯妥英、苯巴比妥、利福平）、CYP3A4抑制剂（如酮康唑、利托那韦、红霉素、维拉帕米）和CYP1A2诱导剂（如奥美拉唑）、CYP1A2抑制剂（甲基黄嘌呤、呋拉茶碱、克拉霉素）的影响。
接受具有局部麻醉活性的抗心律失常药物（美西律）或者III类抗心律失常药物治疗的患者应慎用左布比卡因，因为这些药品的毒性反应可能会累加。
目前还没有临床研究对左布比卡因和肾上腺素联合应用进行评估。
【药物过量】
局部麻醉时，无意的静脉内注入局部麻醉剂可导致急性毒性反应。在药物过量时，由于注射2h后才能达到血浆峰浓度（取决于注射部位），因此毒性症状可能会延迟出现，药物发挥效应的时间可能会延长。
据报道，长效局部麻醉剂过量使用或者无意的静脉内注射后可产生全身不良反应，包括中枢神经系统和心血管系统。通常会先发生中枢神经系统反应，然后引起心血管系统变化。中枢神经系统的初始症状包括头晕、口周感觉异常、耳鸣、躁动和癫痫发作。心血管反应包括低血压、心律失常和循环衰竭。
中枢神经系统
出现惊厥时，应立即静脉给予硫喷妥钠或者地西泮，必要时静脉点滴。硫喷妥钠和地西泮也会抑制中枢神经系统、呼吸和心脏功能。因此，使用硫喷妥钠和地西泮可能会导致呼吸暂停。只有当临床医生确信能够维持患者的气道通畅、并且能够进行全身麻醉时，才可以应用肌肉松驰药。
如果不及时治疗，惊厥及随后出现的缺氧、高碳酸血症以及由局部麻醉剂引起的心肌抑制，可能会导致心律失常、室颤或者心搏停止。
心血管系统
预先给患者补液和/或应用血管加压药可预防或者减轻低血压。如出现低血压，应静脉内给予晶体液或胶体液，和/或增加血管加压药的剂量（如麻黄素5～10mg）。同时还应立即处理导致低血压的所有共同存在的原因。
如出现重度心动过缓，应给予阿托品0.3～1.0mg，通常会使患者的心率恢复到可接受的水平。心律失常应按需要进行治疗，心室纤颤需复律治疗。
【药理毒理】
药理作用
左布比卡因属于长效局部麻醉剂和止痛剂，主要通过与细胞表面的电压敏感式钠通道相互作用来阻断感觉和运动神经的神经传导。同时，钾通道和钙通道也会被阻断。此外，左布比卡因能干扰冲动在其它组织的传递和传导，对心血管和中枢神经系统的作用尤为重要，可导致临床不良反应的出现。
左布比卡因的剂量是以游离碱表示的，而外消旋体布比卡因的剂量则以盐酸盐形式来表示。这就使左布比卡因溶液中的活性物质比布比卡因约多13%。对相同浓度的两种药物进行的临床研究表明，左布比卡因与布比卡因的临床效应相似。
利用尺神经阻滞模型进行的临床药理学研究表明，左布比卡因与布比卡因是等效的。
毒理研究
在对大鼠进行的胚胎－胎儿毒理研究中，当全身应用左布比卡因时（其剂量范围与临床应用中一致），肾盂扩张、输尿管扩张、嗅室扩张以及胸－腰部肋骨额外增多的发生率增加。未发现治疗相关的畸形。
在对致突变性和致畸变性进行的一系列标准试验中，左布比卡因未显示出基因毒性。未进行致癌性检测。
【药代动力学】
对人进行的研究中，静脉应用左布比卡因后，其分布动力学与布比卡因基本相同。治疗给药后，左布比卡因的血浆浓度取决于剂量和给药途径，因为药物从注射部位的吸收受该组织血管分布的影响。
对于肝损害患者，没有相关的资料（参见【注意事项】）。
对于肾损害患者，目前也没有相关的资料。左布比卡因可完全代谢，尿液中不存在原型左布比卡因。
有研究对男性患者左布比卡因的体外血浆蛋白结合率进行了评估，结果表明，左布比卡因浓度为0.1～1.0µg/ml时，其血浆蛋白结合率大于97%。
临床药理学研究中，静脉给予40mg左布比卡因，平均半衰期约为（80±22）分钟，Cmax（最大血浆浓度）为（1.4±0.2）µg/ml，AUC（曲线下面积）为（70±27）µg•min/ml。
硬膜外应用75mg（0.5%）和112.5mg（0.75%）左布比卡因以及应用1mg/kg（0.25%）和2mg/kg（0.5%）左布比卡因进行臂丛阻断时，左布比卡因的平均最大血浆浓度和AUC（0～24h）基本与剂量呈正比。硬膜外应用112.5mg（0.75%）左布比卡因时，平均最大血浆浓度和AUC值分别为0.58µg/ml和3.56µg•h/ml。
静脉输注后，左布比卡因的平均总血浆清除率和终末半衰期分别为39升/小时和1.3小时。静脉给药后，左布比卡因的分布容积为67升。
左布比卡因可完全代谢，因此在尿液或者粪便中不会检测出原型左布比卡因。3-羟基左布比卡因是左布比卡因的主要代谢产物，以葡萄糖醛酸和硫酸酯结合物的形式分泌于尿液中。体外研究证明，CYP3A4异构体和CYP1A2异构体介导左布比卡因的代谢，分别使其转化为去丁基布比卡因和3-羟基左布比卡因。这些研究表明，左布比卡因和布比卡因的代谢是相似的。
静脉给药后，48h内左布比卡因的平均总回收率约为95%，其中尿液中的回收率为71%，粪便中的回收率为24%。
没有证据表明左布比卡因在体内发生外消旋化。
【贮藏】
密闭，不超过25℃保存。
【包装】
中硼硅玻璃安瓿，2支/盒，5支/盒。
【有效期】 24个月
【执行标准】 YBH03192022
【批准文号】 国药准字H20227035
【药品上市许可持有人】
企业名称：珠海润都制药股份有限公司
注册地址：珠海市金湾区三灶镇机场北路6号
【生产企业】
企业名称：珠海润都制药股份有限公司
生产地址：珠海市金湾区三灶镇机场北路6号
邮政编码：519041
电话号码：0756-7630088    0756-7630122
传真号码：0756-7630678    0756-7630123
不良反应反馈：电话：13702329078    邮箱：ywjj@rdpharma.cn
网    址：http://www.rdpharma.cn
如有问题可与生产企业直接联系

031051-05